Implementation of imitation modelling for quantative risk assessment in clinical trial data collection

K. O. Zupanets, K. L. Ratushna, V. Ye. Dobrova, O. O. Andreeva


Appropriate data collection is an essential aspect of clinical trial (CT) quality and includes accurate and precise data entered into a case report form (CRF). The paper presents the results of risk assessment and modelling for the data collection process in the trial site. In research 292 CRF were analysed and CRF corrections documentation for 12 CT carried out in Clinical and Diagnostic Centre of the National University of Pharmacy (CDC NPhaU). In order to evaluate the rate of errors made in CRF we proposed a key risk indicator – error coefficient (kn) with specific intervals of values: optimal (0-3); threatening (3,1-5); critical (more than 5). The model of the error coefficient changes was created by Monte-Carlo method and probability of critical values of the error coefficient was 0.026. The economic consequences for these cases were predicted by modelling on the basis of expert estimates regarding CT project time and required costs. Probability of the maximal project time increase to 4 days was 0.019; probability of maximal additional costs up to 3% of the budget was 0.02. The results obtained indicate the high quality of the data collection process in the CDC NPhaU. The method proposed may be recommended for sponsors for risk-based monitoring implementation, for trial sites preparing to monitoring visits, audits or inspections, for regulatory bodies for planning inspections of trial sites.


clinical trial; risk management; key risk indicator; data quality; CRF


Доброва В.Є., Зупанець І.А. // Управління, економіка та забезпечення якості в фармації. – 2011. – №3 (17). – С. 17-22.

Доброва В.Є., Зупанець І.А., Мороз А.М. та ін. Методологічні принципи організації системи управління даними у клінічних випробуваннях: Метод. рекоменд. – Х.: ФОП Петров В.В., 2012. – 36 с.

Доброва В.Є., Зупанець К.О., Ратушна К.Л. та ін. // Управління, економіка та забезпечення якості в фармації. – 2013. – №5 (31). – С. 16-23.

Доброва В.Є., Зупанець К.О., Ратушна К.Л. // Клінічна фармація. – 2014. – T. 18, №1. – С. 4-10.

Клинические испытания лекарств / Под ред. В.И.Мальцева, Т.И.Ефимцевой, Ю.Б.Белоусова и др. – 2-е изд., перераб. и доп. – К.: МОРИОН, 2006. – 456 с.

Наказ Міністерства охорони здоров’я України №690 від 23.09.2009 «Порядок проведення клінічних випробувань лікарських засобів та експертизи матеріалів клінічних випробувань. – Режим доступу:

Настанова СТ-Н МОЗУ 42-7.0:2008 Лікарські засоби. Належна клінічна практика. – К., 2009. – 67 с.

Настанова СТ-Н МОЗУ 42-4.2:2011 Лікарські засоби. Управління ризиками для якості. – К., 2011. – 26 с.

Паньгина Н.Н., Паньгин А.А. // Компьютерные инструменты в образовании. – 2002. – №5. – С. 30-43.

Alemayehu D., Alvir J., Chappell P.B. et al. // Applied Clinical Trials. – 2012. – Vol. 5. – P. 15-16.

Assuring Data Quality and Validity in Clinical Trials for Regulatory Decision Making; Workshop Report / Davis J.R., Nolan V.P., Woodcock J., Estabrook R.W. – Roundtable on Research and Development of Drugs, Biologics, and Medical Devices, Institute of Medicine. – Режим доступу:

Brosteanu O., Houben P., Ihrig K. et al. // Clinical Trials. – 2009. – Vol. 6. – P. 585-596.

Djali S., Janssens S., Yper S. // Drug Information J. – 2010. – Vol. 44. – P. 359-373.

European Medicine Agency. Reflection paper on risk based management in clinical trials. – Режим доступу:

Gregg H. Claycamp // Drug Information J. – 2007. – Vol. 41. – P. 353-367.

MRC/DH/MHRA joint project; Risk-adapted Approaches to the Management of Clinical Trials of Investigational Medicinal. – Режим доступу:

Robinson M., Cook S. Clinical Trial Risk Management. – Boca Raton: Francis and Taylor, 2006. – 211 p.

Rosenberg M.J. // Therapeutic Innovation and Regulatory Sci. – №48 (4). – P. 428-435.

Sax A., Keegan M., White D. et al. // J. for Clinical Studies. – 2012. – Vol. 4 (5). – P. 26-33.

GOST Style Citations

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Abbreviated key title: Klìn. farm.

ISSN 2518-1572 (Online), ISSN 1562-725X (Print)