The study of acute toxicity of the topical combination with glucosamine and ketoprofen in the form of a cream-gel

I. A. Zupanets, N. V. Davishnia, S. K. Shebeko, M. O. Lyapunov

Abstract


Safety of new drugs is the most important criteria for the study, and it is determined by the analysis of acute toxicity. When determining acute toxicity the adverse effects of drugs are described in their single use or multiple administrations in a short period of time.

Aim. To determine the toxicity class of a new topical combination containing 5.0 % glucosamine hydrochloride and 2.0 % in the form of a cream-gel or cutaneous application and intragastric introduction.

Materials and methods. The studies were carried out in accordance with EC Directive 86/609 EEC. The cutaneous application of the combination was in the range of doses from 43 to 22600 mg/kg. The object studied was used in the dose range from 500 to 5000 mg/kg in intragastric introduction. The behavior of animals and their survival were observed within 14 days.

Results. During the observation after cutaneous application there was no mortality, changes in the common life cycle of rats and the skin irritation. In intragastric introduction of the combination its LD50 was higher than 5000 mg/kg.

Conclusions. Therefore, the study of acute toxicity of the combination has shown the absence of mortality in rats at the maximum allowable doses for cutaneous application and intragastric introduction. This fact indicates a low toxicity of the G/K cream-gel, and it gives the possibility to refer the combination studied to the category of relatively harmless substances.

Keywords


topical combination; glucosamine; ketoprofen; acute toxicity; cutaneous application; intragastric administration

Full Text:

PDF

References


Acute toxicity safety emporium: The MSDS HyperGlossary (2006), 11–15.

Crowl, D. A., Louvar, J. F. et al. (2011). Chemical process safety : fundamentals with applications. Third Edition, Prentice Hall, New Jersey, 254.

Guidance for industry single dose acute toxicity testing for pharmaceuticals (1996). Center for Drug Evaluation and Research (CDER), 2.

European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purpose (1986).Strasbourg, 52.

Stefanov, O., Buhtіarova, T., Kovalenko, V. et al. (2009). Nastanova ST–N MOZU 42–6.0:2008. Lіkarskі zasoby. Nalezhna laboratorna praktyka. Kyiv: Morіon, 37–68.

Stefanova, O. V. (2001). Doklіnіchnі doslіdzhennia lіkarskykh zasobіv. Kyiv: Avіcenna, 528.

Yakovlieva, L. V., Tkachova, O. V., Butko, Ya. O. (2013). Eksperymentalne vyvchennia novykh preparatіv dlia mіscevoho lіkuvannia ran. Kyiv: DETCS MOZ Ukrainy, 52.

Yakovlieva, L. V., Butenko, І. H., Bezdіtko, K. P. (2008). Optimіzatsiia doklіnіchnoho vyvchennia efektyvnostі ta neshkіdlyvostі lіkarskykh zasobіv u formі mazei ta gelіv. Kyiv: Ukrmedpatentіnf., 5.

Zupanets, I.A. (1993). Kupavna, 90 .

Zupanets, K. O., Popov, S. B., Otrіshko, I.A. (2009). Klіnіchna farmatsiia – Clinical pharmacy,13 (4), 50–53.

Aiupova, R. B. (2011). Vestnik KazNMU, 3, 9–20.

Khabrieva, R. U. (2005). Rukovodstvo po eksperimentalnomu (doklinicheskomu) izucheniiu novykh farmakologicheskikh veshchestv.Moscow, 832.

Pastushenko, T. B., Marushyi, L. B., Zhukov, A. A. (1985). Gigiena i sanitaria, 6, 46–47.

Sidorov, K. K. (1973). Toksikologiia novykh promyshlennykh khimicheskikh veshhestv. Moscow: Meditsina, 3, 47.


GOST Style Citations


1.         Acute toxicity safety emporium : The MSDS HyperGlossary. – 2006. – P. 11–15.

2.         Chemical process safety : fundamentals with applications / D. A. Crowl, J. F. Louvar et al. – 3-rd ed., Prentice Hall, New Jersey, 2011. – 254 p.

3.         Guidance for industry single dose acute toxicity testing for pharmaceuticals / Center for Drug Evaluation and Research (CDER). – 1996. – 2 p.

4.         European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purpose : Council ofEurope18.03.1986. –Strasbourg, 1986. – 52 p.

5.         Лікарські засоби. Належна лабораторна практика (видання офіційне) : настанова СТ–Н МОЗУ 42–6.0:2008 / О. Стефанов, Т. Бухтіарова, В. Коваленко та ін. – К. : Моріон, 2009. – С. 37–68.

6.         Доклінічні дослідження лікарських засобів : метод. рек. / за ред. О. В. Стефанова. – К. : Авіценна, 2001. – 528 с.

7.         Яковлєва, Л. В. Експериментальне вивчення нових препаратів для місцевого лікування ран : метод. рек. / Л. В. Яковлєва, О. В. Ткачова, Я. О. Бутко. – К. : ДЕЦ МОЗ України, 2013. – 52 с.

8.         Яковлєва, Л. В. Оптимізація доклінічного вивчення ефективності та нешкідливості лікарських засобів у формі мазей та гелів : інф. лист № 101–2008 / Л. В. Яковлєва, І. Г. Бутенко, К. П. Бездітко. – К. : Укрмедпатентінф., 2008. – 5 с.

9.         Зупанец, И. А. Экспериментальное обоснование использования глюкозамина и его производных в медицине : дис. в форме науч. докл. … докт. мед. наук: спец. 14.00.25 «Фармакология» / И. А. Зупанец. – Купавна, 1993. – 90 с.

10.       Зупанець, К. О. Дослідження токсичних та протизапальних властивостей композиції на основі аміноцукрів – похідних глюкозаміну та флавоноїду кверцетину / К. О. Зупанець, С. Б. Попов, І. А. Отрішко // Клінічна фармація. – 2009. – Т. 13, № 4. – С. 50–53.

11.       Аюпова, Р. Б. Изучение острой токсичности, аллергенности и эффективности новой мази «Абиес» / Р. Б. Аюпова // Вестник КазНМУ. – 2011. – № 3. – С. 9–20.

12.       Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р. У. Хабриева. – М., 2005. – 832 с.

13.       Пастушенко, T. B. Экспресс–метод для определения среднесмерте­льных доз химических веществ / T. B. Пастушенко, Л. Б. Маруший, А. А. Жуков // Гигиена и санитария. – 1985. – № 6. – С. 46–47.

14.       Сидоров, К. К. Токсикология новых промышленных химических веществ / К. К. Сидоров. – М. : Медицина, 1973. – Вып. 3. – 47 с.





DOI: https://doi.org/10.24959/cphj.17.1425

Abbreviated key title: Klìn. farm.

ISSN 2518-1572 (Online), ISSN 1562-725X (Print)