Correction of doxorubicin-induced hepatotoxicity by glucosamine derivatives and their combinations with quercetin in rats

I. A. Zupanets, К. V. Vetrova, T. S. Sakharova, R. V. Derkach

Abstract


The article presents the results of the pharmacological study of glucosamine derivatives and their combinations with flavonoid quercetin as correctors of hepatotoxicity of anthracycline antibiotics, particularly doxorubicin. As the test compounds substances of glucosamine hydrochloride in conventionally therapeutic doses of 50 mg/kg, and the combination of aminosugars of glucosamine hydrochloride and N-acetylglucosamine with flavonoid quercetin in the ratio of 3:1 equivalent to glucosamine hydrochloride in a conventionally therapeutic dose of 82 mg/kg have been studied. Quercetin was used in the dose of 20.5 mg/kg as a reference medicine. To assess the degree of liver damage and severity of the hepatoprotective activity of the objects selected a number of biochemical parameters (the level of TBA-reactants of the serum and the liver homogenate, the activity of indicator enzymes of ALT, AST cytolysis, the content of the total protein, glucose, urea in the serum) have been determined; the the histomorphologic study of liver tissue has been conducted. According to the experimental results it has been found that all tested compounds have the ability to reduce the toxic effects of doxorubicin in relation to the liver. With respect to overall rating of the parameters studied a combination of aminosugars of glucosamine hydrochloride and N-acetylglucosamine with quercetin has shown the most significant hepatoprotective effect, and it can be explained by a synergistic action of its individual components directed to inhibition of free radical processes and cytolysis, inhibition of inflammation, urea formation function, protein synthesis in the liver, normalization of the carbohydrate metabolism and decrease of hypoplastic changes in the liver tissue. The results of the study experimentally substantiate the use perspectiveness of a combination of aminosugars of glucosamine hydrochloride and N-acetylglucosamine with quercetin for pharmacological correction of toxic effects of anthracycline antibiotics during anticancer therapy.


Keywords


doxorubicin; hepatotoxicity; glucosamine derivatives; quercetin

References


Бессергенева Е.П., Жукова Н.А., Толстикова Т.Г., Сорокина И.В. // Сибирский онкол. журн. – 2011. – №6. – С. 41-46.

Гордієнко Ю.А., Бакланова Я., Коваленко М.В. та ін. // Біологія тварин. – 2012. – Т. 14, №1/2. – http://aminbiol.com.ua/2012pdf/8.pdf

Ермолаева Л.А. Гепатотоксичность противоопухолевых препаратов растительного происхождения паклитаксела и этопозида и ее фармакологическая коррекция: Автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.25, 14.00.14; ГУ НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН. – Томск, 2008. – 22 с.

Зупанец И.А. Экспериментальное обоснование использования глюкозамина и его производных в медицине: Дис. ... д-ра мед. наук (в форме научного доклада). – Купавна, 1993. – 90 с.

Зупанець К.О., Отрішко І.А. // Вісник фармації. – 2010. – №1. – С. 69-71.

Казюлин А.Н., Вельшер Л.З., Данилевская Н.Н., Маевская Е.А. // Фарматека. – 2012. – №8. – С. 37-44.

Ким Т.В., Грек О.Р., Толстикова Т.Г. и др. // Вестник новых мед. технол. – 2010. – Т. 17, №1. – С. 174-175.

Кляритская И.Л., Максимова Е.В. // Новости медицины и фармации. – 2010. – №11/12. – http:// www.mif-ua.com/archive/article/12893

Кубишкін А.В., Мальченко О.А., Мандрик Ю.В. // Експеримент. та клінічна фізіол. і біохімія. – 2013. – №4. – С. 12-19.

Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. – М.: Медицина, Ленингр. отд-ние, 1969. – 424 с.

Микуляк Н.И., Митрошин А.Н., Микуляк А.И. // Вестник новых мед. технол. – 2008. – Т. XV, №4. – С. 30-33.

Молодых О.П., Лушникова Е.Л., Клинникова М.Г., Непомнящих Л.М. // Бюл. эксперимент. биол. и медицины. – 2006. – Т. 141, №5. – С. 579-585.

Пат. Российской Федерации №2285532 «Способ коррекции токсических поражений, вызванных доксорубицином» МПК А 61 К 31/704; А 61 К 31/4196; А 61 Р 35/00 / И.С.Чекман, Н.А.Горчакова, Т.С.Трофимова и др.; заявитель и патентообладатель ООО «НПО «Фарматрон» (UA); НМУ им.

А.А.Богомольца (UA). – №2004131489/14. Заявл.: 28.10.2004. Опубл.: 20.10.2006. – 5 с.

Полунина Т.Е., Маев И.В. // Мед. совет. – 2010. – №11/12. – С. 83-84.

Пятница-Горпинченко Н. // Здоров’я України. – 2011. – №18. – С. 74.

Туляков В.О., Зупанець К.О., Шебеко С.К. // Фармакол. та лікарська токсикол. – 2009. – №3. – С. 3-9.

Туляков В.О., Зупанець К.О., Шебеко С.К. // Фармакол. та лікарська токсикол. – 2009. – №2. – С. 3-8.

Чернадчук С.С., Федорко Н.Л., Захариева З.Е. и др. Методические указания для выполнения экспериментальных исследований по большому специальному практикуму «Методы оценки состояния оксидантной и антиоксидантной систем биологических объектов». – Одесса, 2010. – 52 с.

Яковлєва Л.В., Силаєв А.О., Лар’яновська Ю.Б. та ін. // Клінічна фармація. – 2011. – Т. 15, №2. – С. 47-51.

Mohan M., Kamble S., Satyanarayana J. et al. // Intern. J. of Drug Development & Res. – 2011. – №3. – P. 131-138.

Park H.K., Kim S.J., Kwon D.Y. et al. // Life Sci. – 2010. – Vol. 87, №5/6. – P. 181-186.

Pavanato A., Tunon M.J., Sanchez-Campos S. et al. // Digestive Dis. and Sci. – 2003. – Vol. 48, №4. – P. 824-829.

Pieniążek A., Czepas J., Piasecka-Zelga J. et al. // Advances in Medical Sci. – 2013. – Vol. 58, Issue 1. – P. 104-111.

Yang Yan, Liu Wanshun, Han Baoqin et al. // Hepatol. Res. – 2006. – Vol. 35, Issue 3. – P. 178-184.


GOST Style Citations






DOI: https://doi.org/10.24959/cphj.14.1306

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Abbreviated key title: Klìn. farm.

ISSN 2518-1572 (Online), ISSN 1562-725X (Print)